Memiliki lebih banyak bayi menurunkan risiko kanker endometrium

Read Also

Sementara banyak negara industri dan negara maju melaporkan penurunan atau tingkat pertumbuhan penduduk negatif karena penurunan cepat jumlah bayi yang lahir setiap tahun, sebuah laporan baru menambahkan lebih banyak kekuatan pada bukti bahwa melahirkan bayi memiliki efek perlindungan pada endometrium, lapisan rahim, mengurangi risiko kanker endometrium. Temuan ini dilaporkan dalam jurnal BMC Medicine oleh para peneliti di University of Bristol, University of Oslo, dan University of Queensland.

pengantar

Endometrial cancer (EC) adalah penyakit mematikan, peringkat keenam di seluruh dunia di antara kanker wanita. Dibutuhkan ratusan ribu nyawa setiap tahun, dengan kasus baru meningkat secara global, terutama di negara berkembang.

Pengamatan epidemiologi sebelumnya telah menunjukkan bahwa banyak faktor yang terkait dengan kondisi ini, termasuk ovulasi dan kehamilan. Ini mungkin karena paparan estrogen yang terlibat dengan keadaan ini. Faktanya, estrogen oral meningkatkan risiko EC, seperti yang telah diamati dengan hormone replacement therapy (HRT) hanya untuk gejala menopause.

Risiko berkurang ketika progesteron ditambahkan ke HRT, mengisyaratkan bahwa rasio estrogen terhadap progesteron adalah penyebab perkembangan EC. combined oral contraceptive pill (COCP) yang mengandung progesteron sintetis dan estrogen memiliki efek perlindungan terhadap EC, yang meningkat dengan durasi penggunaan. Progesteron mungkin protektif terhadap EC, sebuah teori yang didukung oleh penurunan insiden tumor tersebut pada wanita pada kontrol kelahiran jangka panjang dengan perangkat yang mensekresi progestin intrauterin yang menekan ovulasi.

Menariknya, kehamilan, bahkan ketika berakhir dengan keguguran atau aborsi yang diinduksi, lebih protektif terhadap EC daripada penggunaan COCP. Risiko EC juga berkurang pada wanita yang melahirkan hidup di kemudian hari. Penjelasan untuk fenomena ini berlimpah, termasuk pelepasan sel-sel abnormal dengan persalinan atau aborsi dan tingginya tingkat progesteron pelindung selama kehamilan.

Kedua faktor tersebut mungkin menjadi lebih penting pada wanita yang lebih tua yang biasanya berisiko lebih tinggi untuk keganasan endometrium, tetapi pada wanita yang kehamilannya terlambat menyebabkan pengangkatan sel-sel tersebut sebelum mereka dapat berkembang biak, baik secara mekanis atau karena progesteron yang tinggi. tingkat kehamilan.

BMI yang terlalu tinggi tetap merupakan prediktor terkuat risiko EC, yang mendasari EC pada 40% kasus di negara maju. Ini juga bisa disebabkan oleh paparan estrogen yang lebih tinggi dari konversi androgen-estrogen yang difasilitasi oleh peningkatan akumulasi jaringan adiposa.

Hubungan antara BMI dan EC dapat disebabkan oleh peningkatan terkait kadar insulin puasa, jumlah testosteron yang tersedia untuk tubuh, dan kadar globulin pengikat hormon seks. Meningkatnya BMI secara global dapat menjelaskan mengapa kasus meningkat di negara berkembang.

Namun, pertanyaannya tetap apakah ini penyebab kanker endometrium dan jika demikian, apakah mereka bertindak secara independen atau memiliki efek aditif atau sinergis.

Secara khusus, penelitian ini bertujuan untuk menguji bagaimana masa ovulasi dan jumlah bayi yang lahir dari seorang wanita berkorelasi dengan risiko kanker endometrium dan, jika ditemukan hubungan, untuk menentukan apakah itu bisa menjadi penyebab.

Studi observasional menggunakan data dari UK Biobank (UKBB), yang berisi lebih dari 270.000 wanita. Hanya wanita kulit putih Eropa yang dilibatkan dalam penelitian ini.

Beberapa variabel dimasukkan, dan faktor perancu diperhitungkan sejauh mungkin. Para peneliti juga menggunakan teknik Mendel randomization (MR) untuk mengevaluasi potensi kausalitas. Di sini, varian genetik memutuskan kausalitas hubungan antara paparan dan hasil.

Untuk melakukan ini, mereka mengumpulkan jumlah kelahiran hidup per wanita dari studi sebelumnya dan usianya saat menstruasi pertama dan menopause. Body mass index (BMI) juga diperhitungkan, seperti usia pada saat kelahiran hidup terakhir. Data ini kemudian dianalisis dengan analisis asosiasi genome-wide untuk mendeteksi single nucleotide polymorphisms (SNPs) yang terjadi di seluruh genom. Mereka dikaitkan dengan jumlah tahun ovulasi yang lebih tinggi, tahun penggunaan pil kontrasepsi, atau dengan usia saat kelahiran terakhir.

Apa yang ditunjukkan oleh studi tersebut?

Hasil penelitian, yang melibatkan ratusan varian genetik, menunjukkan enam sangat terkait dengan lebih banyak kelahiran hidup dan mengurangi risiko EC. Temuan menunjukkan bahwa risiko kanker endometrium berbanding terbalik dengan jumlah kelahiran hidup. Wanita yang melahirkan tiga bayi memiliki setengah risiko EC dibandingkan dengan mereka yang tidak melahirkan. Demikian pula, risiko meningkat pada wanita yang berovulasi selama beberapa tahun.

Risiko EC diketahui terkait dengan usia menarche yang lebih rendah, usia yang lebih tinggi saat menopause, dan BMI yang lebih tinggi. Sementara faktor individu tampaknya menunjukkan hubungan positif atau negatif yang kuat dengan risiko EC, efek ini berkurang setelah disesuaikan dengan faktor pengganggu, menunjukkan bahwa risiko tersebut terkait dengan usia saat kelahiran hidup terakhir, menopause, dan BMI.

Dengan analisis MR, setelah mengkompensasi faktor perancu, risiko EC berkurang lebih dari seperlima untuk wanita yang melahirkan lebih banyak bayi. Pengurangan risiko karena faktor ini tidak dipengaruhi oleh faktor risiko lain yang diketahui.

Efek protektif dari persalinan dapat disebabkan oleh efek tumorigenik dari estrogen yang tidak dilawan, yang ditentang oleh progesteron. Hormon ini meningkat dengan cepat pada awal kehamilan dan tetap tinggi selama kehamilan. Ini bisa menjelaskan efek perlindungan yang terlihat dengan penggunaan COCP, meskipun ini tidak terlihat dengan lengan MR, mungkin karena data genetik yang hilang atau karena tidak bertindak melalui mekanisme genetik.

Hubungan EC dengan usia yang lebih tua saat menopause dapat disebabkan oleh faktor-faktor seperti BMI yang tinggi atau usia yang lebih tua saat menarche dan dapat dijelaskan oleh efeknya. Namun, MR gagal menunjukkan hubungan independen antara BMI dan EC setelah faktor lain disesuaikan.

Sebaliknya, hubungan negatif antara jumlah kelahiran hidup dengan risiko EC pada analisis MR tidak dapat dijelaskan oleh dampak usia saat menarche atau menopause alami atau BMI. Namun, ini bisa memengaruhi hubungan.

Studi ini juga menemukan beberapa lokus yang terkait dengan usia saat kelahiran terakhir dan tahun-tahun ovulasi pada GWAS, tetapi banyak di antaranya dapat disebabkan oleh efek pendidikan tinggi dengan keterlambatan terkait dalam memulai karir reproduksi atau usia saat menopause.

Kesimpulan

Jumlah kehamilan yang lebih tinggi ditemukan sebagai faktor pelindung yang penting, terlepas dari hasil kehamilan. Ini menguatkan studi sebelumnya. Ketika diperiksa secara terpisah, lahir mati tampaknya tidak protektif, tidak seperti kelahiran hidup, tetapi para peneliti merekomendasikan analisis lebih lanjut sebelum ini diterima sebagai valid.

Demikian pula, kehamilan tidak lengkap, apakah aborsi spontan atau diinduksi, terkait dengan penurunan risiko EC tetapi kurang dari kehamilan jangka penuh. Menariknya, riwayat aborsi yang lebih diinduksi juga membawa efek perlindungan yang lebih signifikan pada risiko EC daripada kelahiran hidup. Hal ini bisa disebabkan oleh peningkatan pesat dalam progesteron dibandingkan dengan estrogen pada awal kehamilan.

Ini tidak menjelaskan mengapa aborsi yang diinduksi lebih protektif daripada keguguran atau kelahiran hidup, yang memiliki tingkat pengurangan risiko yang sama. Mungkin wanita yang cenderung melakukan terminasi berbeda dalam beberapa hal dari mereka yang tidak, atau proses aborsi mencakup beberapa faktor pelindung tertentu.

Masih banyak pertanyaan karena kurangnya data, seperti apakah wanita yang memiliki usia lebih rendah saat menopause alami dan oleh karena itu seharusnya memiliki risiko EC yang lebih rendah tidak mengalami perlindungan seperti itu karena mereka hanya menggunakan HRT estrogen. Para peneliti tidak mengetahui usia saat diagnosis EC, meskipun ini merupakan faktor risiko yang signifikan.

Ada ketidakkonsistenan antara kesimpulan dari analisis multivariat dan lengan MR, mungkin karena banyak dari yang terakhir dibatasi oleh kurangnya data varian genetik. Analisis MR gagal mengkonfirmasi hubungan positif dan negatif yang kuat dari tahun-tahun ovulasi dan penggunaan COCP pada risiko EC.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menguraikan efek usia akhir kelahiran hidup terakhir pada risiko EC dari memiliki lebih banyak kelahiran hidup. Selain itu, ketidaksepakatan antara dua analisis perlu diselesaikan.

Source:

Having more babies lowers the risk of endometrial cancer. UQ News. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Journal reference:

D’Urso, S. et al. (2022). Mendelian randomization analysis of factors related to ovulation and reproductive function and endometrial cancer risk. BMC Medicine. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w