Tes darah menyaingi analisis cairan tulang belakang dalam mendeteksi Alzheimer

Read Also

Dalam penelitian terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine, sekelompok peneliti menilai apakah tes darah yang tepat cocok atau melampaui tes cerebrospinal fluid (CSF) tradisional dalam mendeteksi patologi Alzheimer's disease (AD), menggunakan BioFINDER-2 dan Knight Alzheimer Disease Research Center (ADRC) cohorts.

Latar belakang

Demensia, yang berdampak pada lebih dari 40 juta orang di seluruh dunia dan diperkirakan akan meningkat menjadi 130 juta pada tahun 2050, menyebabkan kerugian global tahunan sekitar USD 1 triliun. AD, yang mencakup 60-70% kasus demensia, ditandai dengan akumulasi plak amiloid-β (Aβ) dan tau kusut, penanda utama penyakit ini. Biomarker ini berhubungan dengan perkembangan penyakit, mulai dari tahap pra-gejala hingga penurunan kognitif. Kemajuan terbaru, seperti lecanemab yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk tahap awal AD, menyoroti pentingnya mendeteksi patologi Aβ, yang secara tradisional dilakukan melalui pemindaian positron emission tomography (PET) atau tes CSF. Namun, biaya tinggi dan sifat invasifnya membatasi penggunaannya secara luas, sehingga mendorong minat terhadap penanda berbasis darah seperti plasma terfosforilasi tau (p-tau), terutama p-tau217, karena potensinya dalam deteksi patologi AD. Meski menjanjikan, kegunaan diagnostik mandiri dari penanda-penanda ini belum sepenuhnya didukung, sehingga menggarisbawahi perlunya penelitian lebih lanjut untuk menetapkan kemanjuran dan keandalan penanda-penanda ini pada berbagai populasi dan tahapan penyakit.

 

Tentang penelitian

Penelitian ini menggabungkan peserta dari dua kelompok observasi yang berbeda: BioFINDER-2 dari Swedia dan Knight ADRC di Amerika Serikat (AS). BioFINDER-2 melibatkan peserta dari fasilitas medis Swedia, yang mencakup individu yang tidak mengalami gangguan kognitif dan mereka yang memiliki berbagai tahap gangguan kognitif, termasuk mild cognitive impairment (MCI), demensia AD, dan penyakit neurodegeneratif lainnya. Klasifikasi MCI dan demensia AD mengikuti kriteria yang ditetapkan berdasarkan kinerja kognitif dan adanya patologi Aβ. Kelompok Knight ADRC, yang berfokus pada penelitian memori dan penuaan, termasuk peserta dari wilayah St. Louis yang dinilai mengalami gangguan kognitif dan sindrom klinis terkait AD. Kedua kelompok tersebut mengharuskan peserta untuk menjalani pemindaian PET Aβ dan tau dan memiliki plasma yang tersedia untuk dianalisis.

Biomarker CSF dianalisis menggunakan uji kohort yang disetujui FDA dan divalidasi secara klinis untuk protein Aβ dan tau, mengikuti standar pengumpulan dan penanganan internasional. Sampel darah dikumpulkan bersamaan dengan CSF untuk mengukur p-tau217 melalui spektrometri massa, menghitung rasio terhadap tau non-fosforilasi.

Hasil pencitraan menggunakan pelacak PET yang disetujui untuk mengukur patologi amiloid dan tau, dengan standardized uptake value ratios (SUVR) dan Centiloid yang memfasilitasi perbandingan antar pelacak dan penelitian. Analisis statistik mengevaluasi kemampuan diagnostik%p-tau217 plasma, yang mengukur rasio tau217 terfosforilasi dengan tau non-terfosforilasi dibandingkan dengan biomarker CSF. Mereka menggunakan kurva receiver operating characteristic (ROC) dan metrik tambahan untuk menentukan keakuratan dan nilai prediksi, sementara analisis sensitivitas memperkuat keandalan hasil.

 

Hasil studi

Studi BioFINDER-2 dari Swedia melibatkan 1.422 peserta, dengan kesenjangan yang hampir merata antara individu yang mengalami gangguan kognitif dan tidak mengalami gangguan, sedangkan kelompok Knight ADRC dari AS terdiri dari 337 peserta, dengan proporsi yang lebih kecil diidentifikasi sebagai gangguan kognitif. Analisis ini menggunakan metrik area under the curve (AUC) untuk membandingkan kinerja diagnostik %p-tau217 terhadap biomarker CSF tradisional

Dalam hal klasifikasi status Aβ PET di kedua kelompok, %p-tau217 menunjukkan akurasi diagnostik yang tinggi, menunjukkan kesetaraan atau melampaui biomarker CSF. Secara khusus, dalam kelompok BioFINDER-2, %p-tau217 mencapai AUC sebesar 0,97, sebanding dengan rasio CSF Elecsys p-tau181/Aβ42 dan Aβ42/40. Hasil serupa diamati pada kohort Knight ADRC, yang menggarisbawahi potensi plasma%p-tau217 sebagai alternatif yang layak untuk deteksi patologi Aβ.

Analisis lebih lanjut berfokus pada peserta dengan gangguan kognitif, menyoroti relevansi klinis %p-tau217 dalam mengidentifikasi kandidat imunoterapi anti-Aβ. Dalam kelompok ini, %p-tau217 memperkirakan status Aβ PET dengan akurasi keseluruhan yang tinggi serta nilai prediksi positif dan negatif, selaras dengan metrik kinerja biomarker CSF yang sudah ada. Temuan ini menunjukkan kesetaraan biomarker plasma dan CSF dalam mendiagnosis patologi Aβ di antara individu dengan gangguan kognitif.

Studi ini juga mengeksplorasi keakuratan diagnostik %p-tau217 untuk status tau PET, yang menunjukkan kinerja yang lebih unggul dibandingkan dengan biomarker CSF dalam kohort BioFINDER-2. Keunggulan ini selanjutnya divalidasi dalam kohort Knight ADRC, yang menekankan efektivitas%p-tau217 dalam deteksi patologi tau. Pendekatan two-cut-off baru diterapkan, yang selanjutnya meningkatkan akurasi diagnostik dengan mengkategorikan hasil ke dalam nilai yang jelas, abnormal, dan menengah, yang menunjukkan ketangguhan % p-tau217 dalam memprediksi patologi AD.

Analisis sensitivitas mengkonfirmasi keandalan plasma %p-tau217 sebagai alat diagnostik, menunjukkan hasil yang konsisten di berbagai kelompok dan metodologi. Khususnya, sub-studi longitudinal dalam kelompok Knight ADRC mengkonfirmasi stabilitas tingkat %p-tau217 dari waktu ke waktu, menggarisbawahi keandalannya untuk pengukuran berulang. Evaluasi komprehensif ini menyoroti kesetaraan klinis plasma%p-tau217 dengan biomarker tradisional, menawarkan alternatif yang kurang invasif dan sama akuratnya untuk diagnosis DA.

 

Journal reference:

Barthélemy, N.R., Salvadó, G., Schindler, S. et al. Highly Accurate Blood Test for Alzheimer's Disease Comparable or Superior to Clinical CSF Tests. Nat Med (2024), DOI- 10.1038/s41591-024-02869-z, https://www.nature.com/articles/s41591-024-02869-z