Apa itu Stromal Reprogramming?

Read Also

Stroma adalah wilayah organ atau jaringan yang memiliki peran ikat atau struktural dan juga terdiri dari semua konstituen yang tidak memiliki fungsi khusus di dalam organ, seperti pembuluh darah, jaringan ikat, saluran, dan saraf.

Kebalikan dari stroma dikenal sebagai parenkim, yang terdiri dari semua sel yang melakukan fungsi utama organ atau jaringan tertentu.

Jaringan ikat dapat ditemukan di dalam stroma, dengan jaringan penting ini milik kelompok yang disebut: jaringan ikat yang tepat.

Fungsi utama dari jaringan ikat ini adalah untuk sepenuhnya mengamankan jaringan parenkim pada tempatnya, yang meliputi saraf dan pembuluh darah, untuk menyebarkan ketegangan mekanis untuk mengurangi stres fisik lokal, dan untuk mengikat organ bersama-sama. Jaringan stroma terutama terdiri dari matriks ekstraseluler yang mengandung sel-sel jaringan ikat.

Apakah ada banyak penelitian tentang stroma?

Banyak penelitian sebelumnya telah menunjukkan secara konsisten bahwa karsinoma (sejenis kanker) terkait erat dengan lingkungan stroma yang sangat reaktif. Stroma reaktif biasanya tidak hanya memulai dirinya sendiri lebih awal selama perkembangan kanker, tetapi juga berevolusi bersama kanker, dan sebagai tambahan mewakili respons inang asli terhadap homeostasis sel epitel yang terganggu.

Secara keseluruhan, respons stroma reaktif ini sebagian besar bersifat umum dan berfungsi sebagai fungsi perbaikan. Kegigihan respon seluler awal ini adalah apa yang secara teratur diamati pada gangguan fibrosis tertentu, serta selama perkembangan kanker tertentu.

Apa yang secara signifikan kurang jelas, bagaimanapun, adalah jenis sel tertentu dan asal-usul awalnya, serta bagaimana biokimia stroma reaktif ini mempengaruhi perkembangan tumor.

Sebagian besar penelitian sebelumnya seputar konsep ini telah berulang kali menunjukkan bahwa lingkungan stroma reaktif biasanya mempromosikan tumorigenesis, namun mekanisme spesifik di balik ini masih belum sepenuhnya dipahami.

Dampak sel oleh kompartemen stroma selama pertumbuhan kanker sangat kompleks, melibatkan keseimbangan antara proses pemicu tumor dan penghambatan tumor. Namun, gagasan untuk menargetkan stroma yang baru reaktif di dalam lingkungan mikro tumor sebagai metode untuk menghambat perkembangan kanker adalah hal yang menjanjikan.

Pentingnya stroma terkait kanker terhadap perkembangan dan inisiasi berbagai kanker saat ini diterima dengan baik di komunitas medis. Meskipun demikian, karena perubahan stroma tumor jinak saat ini kurang dipahami, masih belum jelas bagaimana stroma terkait kanker dari tumor ganas dan jinak dibandingkan satu sama lain.

Ada banyak penelitian yang mengamati bagaimana stroma kanker dapat disesuaikan untuk meredam atau menghilangkan sepenuhnya efek negatif dari pertumbuhan dan penyebaran kanker.

Bagaimana pemrograman ulang stroma digunakan?

Setiap tahun sekitar 135.000 orang di Eropa dan Amerika Serikat didiagnosis dengan bentuk adenokarsinoma duktus pankreas, atau dikenal sebagai jenis kanker pankreas yang paling umum.

Pasien dengan penyakit ini biasanya memiliki tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sekitar 20%, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun menurun secara dramatis menjadi hanya 7%. Dalam kebanyakan kasus bentuk kanker ini, prosedur pembedahan biasanya tidak memungkinkan, dengan kemoterapi dan radioterapi, oleh karena itu, menjadi pengobatan yang biasa ditawarkan. Meskipun demikian, pilihan pengobatan saat ini masih belum terlalu efektif, biasanya menghasilkan kelangsungan hidup tambahan sekitar 2-5 bulan.

Salah satu alasan utama mengapa perawatan ini cenderung tidak berhasil adalah karena banyaknya reaksi desmoplastik yang terjadi pada pasien dengan adenokarsinoma duktus pankreas, juga dikenal sebagai stroma tumor, yang diketahui mendukung metastasis, invasi, dan perkembangan kanker.

Terapi baru untuk pengobatan jenis kanker ini bertujuan untuk memecah (atau memodulasi) komponen jaringan stroma di dalam tumor. Pilihan studi ilmiah yang dilakukan dalam berbagai keadaan semuanya secara konsisten menggambarkan efek pengurangan tumor, dengan memisahkan stroma.

Oleh karena itu, baru-baru ini disarankan untuk mengurangi atau menghentikan aktivitas stroma pada tumor untuk mengamati manfaat terapeutik pada pasien ini.

Kesimpulannya, penelitian ini mampu secara konsisten menunjukkan bahwa menggunakan stroma dalam tumor dapat menguntungkan ketika mempertimbangkan terapi kanker, karena lebih aman dan berpotensi lebih efektif daripada metode pengobatan kanker saat ini, terutama untuk tumor yang tidak dapat dioperasi atau jenis kanker agresif.

Di masa depan, lebih banyak percobaan pada manusia pada akhirnya dapat mengarah pada penggunaan pemrograman ulang stroma secara teratur sebagai metode yang efisien dan ekonomis untuk mengobati jenis kanker yang terkenal berbahaya.

Sources

Schnittert J. et al. (2018). Reprogramming tumor stroma using an endogenous lipid lipoxin A4 to treat pancreatic cancer. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.01.072

Rowley D.R. (2014) Reprogramming the Tumor Stroma: A New Paradigm. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2014.09.016

Amini P. et al. (2019). Differential stromal reprogramming in benign and malignant naturally occurring canine mammary tumors identifies disease-promoting stromal components. https://doi.org/10.1101/783621