Studi mengungkapkan peningkatan imunogenisitas dan keamanan vaksin penguat kandidat mRNA-1273.214 bivalen yang mengandung Omikron

Read Also

Dalam sebuah studi baru-baru ini yang diterbitkan di New England Journal of Medicine, tim peneliti menilai keamanan dan kemanjuran vaksin kandidat bivalen yang mengandung spike messenger ribonucleic acids (mRNA) dari strain Wuhan-Hu-1 dan Omicron B.1.1 .529 [BA.1] varian dari severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Latar belakang

Berbagai vaksin SARS-CoV-2 yang dikembangkan setelah dimulainya pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) telah berhasil mengendalikan tingkat keparahan dan penyebaran penyakit secara aman dan efektif. Vaksin seperti Moderna mRNA-1273 menunjukkan kemanjuran sekitar 93,2% setelah dua dosis 100 g selama seri imunisasi primer.

Munculnya varian SARS-CoV-2 seperti delta (B.1.617.2) dan beta (B.1.351), bagaimanapun, menantang kekebalan humoral yang diinduksi oleh vaksin ini. Baru-baru ini, varian Omicron dan subvariannya telah mengungguli varian lain dan menunjukkan penghindaran kekebalan yang ditingkatkan, berkat kombinasi mutasi baru. Penelitian telah menunjukkan bahwa subvarian Omicron yang muncul menunjukkan penghindaran antibodi pada populasi dengan kekebalan yang berasal dari infeksi COVID-19 sebelumnya, vaksinasi, atau keduanya.

Oleh karena itu, vaksin yang menginduksi respons imun yang lebih luas dan lebih kuat diperlukan untuk mengendalikan tingkat keparahan COVID-19. Vaksin bivalen, yang merangsang respons imun terhadap dua antigen berbeda dengan menggabungkan mRNA dan fragmen protein spike, telah terbukti menghasilkan respons imun yang lebih kuat dan tahan lama terhadap varian SARS-CoV-2 yang berbeda dibandingkan dengan vaksin monovalen.

Tentang studi

Dalam penelitian ini, para peneliti membandingkan respons imun dan reaksi merugikan yang disebabkan oleh dosis 50 g vaksin bivalen mRNA-1273.214 yang mengandung mRNA dari strain leluhur Wuhan-Hu-1 dan Omicron B.1.1.529 [BA .1], dan vaksin mRNA-1273 monovalen yang terdiri dari satu mRNA tunggal yang mengkode protein lonjakan SARS-CoV-2 (Wuhan-Hu-1) leluhur.

Tim tersebut memberikan vaksin mRNA-1273.214 dan mRNA-1273 sebagai dosis booster kedua untuk masing-masing 437 dan 377 peserta, yang telah menerima dua dosis utama 100-g dan booster pertama dari vaksin mRNA-1273 50-g.

Keamanan dan reaktogenisitas dinilai dalam waktu tujuh hari dan 28 hari setelah pemberian vaksin secara intramuskular. Penilaian termasuk reaksi merugikan lokal langsung serta efek samping serius yang membutuhkan perhatian medis atau menyebabkan penghentian penelitian oleh peserta.

Imunogenisitas dinilai menggunakan rasio titer rata-rata geometrik. Pseudovirus yang membawa protein lonjakan SARS-CoV-2 dari varian leluhur (D614G) dan Omicron BA.1 digunakan untuk menguji titer antibodi penetralisir pada pengenceran penghambatan 50% (ID50). Selain itu, uji pseudovirus yang membawa protein lonjakan dari varian Omikron BA.4 dan BA.5 juga digunakan untuk menguji kemampuan netralisasi vaksin secara luas.

Hasil

Hasil penelitian menunjukkan bahwa vaksin kandidat bivalen mRNA-1273,214 memiliki profil keamanan dan reaktivitas yang sebanding dengan vaksin mRNA-1273. Dosis 50 g vaksin mRNA-1273.214 menimbulkan efek samping yang lebih sedikit daripada dosis booster 50 g dan dua dosis primer 100 g vaksin mRNA-1273.

Tes netralisasi mengungkapkan respons antibodi yang lebih kuat terhadap varian Omicron dengan vaksin mRNA-1273,214 dibandingkan dengan vaksin mRNA-1273. Respons imun terhadap strain leluhur SARS-CoV-2 (D614G) juga lebih unggul. Respons netralisasi secara konsisten lebih tinggi untuk vaksin mRNA-1273.214, terlepas dari infeksi SARS-CoV-2 sebelumnya.

Vaksin bivalen mRNA-1273,214 juga menunjukkan reaktivitas silang yang lebih baik terhadap berbagai varian daripada vaksin mRNA-1273. Ini menimbulkan reaksi antibodi penetralisir terhadap subvarian Omikron BA.4 dan BA.5 dan menghadirkan respons antibodi pengikat lonjakan yang meningkat terhadap semua varian lain terlepas dari infeksi COVID-19 sebelumnya.

Uji klinis sebelumnya dengan vaksin bivalen lainnya telah menunjukkan respons imun yang tahan lama enam bulan setelah vaksinasi, sementara uji klinis pada umur panjang dari vaksin kandidat bivalen saat ini sedang berlangsung.

Rata-rata titer geometrik terhadap varian Omicron BA.1 pada peserta tanpa riwayat COVID-19 adalah 2372,2 dan 1473,5 setelah pemberian vaksin mRNA-1273.214 dan mRNA-1273, masing-masing. Vaksin mRNA-1273,214 menunjukkan titer rata-rata geometrik yang lebih tinggi terhadap varian Omicron BA.4 dan BA.5 dibandingkan dengan vaksin mRNA-1273. Selanjutnya, terhadap varian alfa, beta, gamma, dan delta, vaksin bivalen menunjukkan respons antibodi pengikatan yang lebih tinggi daripada booster mRNA-1273.

Kesimpulan

Untuk meringkas, penilaian keamanan dan imunogenisitas dari vaksin bivalen mRNA-1273.214 yang mengandung mRNA dari varian Omicron dan strain leluhur Wuhan-Hu-1 dari SARS-CoV-2 menunjukkan peningkatan kemampuan netralisasi terhadap berbagai varian dan pengurangan efek samping. ke vaksin.

Umur panjang vaksin dan efektivitasnya dalam mencegah infeksi SARS-CoV-2 belum dinilai dalam penelitian ini. Namun, temuan menunjukkan bahwa dengan uji klinis lebih lanjut untuk menilai daya tahan kekebalan yang diinduksi vaksin, vaksin mRNA bivalen dapat melindungi terhadap varian yang muncul.

Journal reference:

Chalkias, S., Harper, C., Vrbicky, K., Walsh, S. R., Essink, B., Brosz, A., McGhee, N., Tomassini, J. E., Chen, X., Chang, Y., Sutherland, A., Montefiori, D. C., Girard, B., Edwards, D. K., Feng, J., Zhou, H., Baden, L. R., Miller, J. M., & Das, R. (2022). A Bivalent Omicron-Containing Booster Vaccine against Covid-19. New England Journal of Medicine. doi: https://doi.org/10.1056/nejmoa2208343 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208343