Studi mengevaluasi booster BA.5-bivalen terhadap sublineage Omicron baru
Dalam penelitian terbaru yang diposting ke preprint server bioRxiv*, para peneliti mengevaluasi kemanjuran empat dosis vaksin parental messenger ribonucleic acid (mRNA) dan booster bivalen BA.5 terhadap subgaris keturunan Omicron yang baru muncul. Selain itu, mereka menentukan apakah infeksi sebelumnya meningkatkan efek vaksinasi booster.
Latar belakang
Banyak sublineage Omicron telah muncul sejak pertama kali
muncul pada November 2021 di Afrika Selatan. Memang, severe acute respiratory
syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) variant of concern (VOC) Omicron adalah
varian yang mendominasi saat ini karena transmisibilitasnya yang tinggi dan
potensi penghindaran kekebalan.
Di antara subvarian Omikron, BA.5 saat ini dominan di banyak
bagian dunia dan berbagi sekuen spike (S) dengan rekan dekatnya BA.4. Sekarang,
BA.4/BA.5 turunan BA.4.6, BF.7, BQ.1, dan BQ.1.1 dan BQ.1.1 menyumbang 9,6%,
7,5%, 14%, dan 13,1% dari total COVID- 19 kasus di AS, masing-masing. Selain
itu, kasus XBB sublineage Omicron, pertama kali diidentifikasi di India pada
Agustus 2022, dengan cepat melonjak di Eropa dan Amerika Serikat (AS).
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa tiga atau empat dosis
vaksin parental mRNA tidak menghasilkan netralisasi yang kuat terhadap BA.4/5,
mendukung strategi vaksin bivalen. Sublineage Omicron yang baru muncul telah
mengakumulasi mutasi spike (S) tambahan (misalnya, mutasi R346T). Dengan
demikian, penting untuk mengevaluasi pengaruh serum vaksinasi terhadap
sublineage baru ini.
Tentang studi
Dalam penelitian ini, para peneliti mengumpulkan serum
manusia dari penerima empat dosis vaksin parental mRNA atau penguat bivalen
BA.5. Mereka membandingkan potensi netralisasinya terhadap enam sublineage
Omicron, yaitu, BA.4.6, BA.2.75.2, BA.5, BF.7, BQ.1.1, dan XBB.1.
Untuk tujuan ini, tim menciptakan virus rekombinan yang
dilemahkan secara in vivo dengan tulang punggung mNeonGreen (mNG) reporter yang
tertanam dengan gen USAWA1/2020 strain SARS-CoV-2 dan gen S dari sublineage
Omicron BA.4/5. Mereka menggunakan varian BA.4/5-, BF.7-, BA.4.6-, BA.2.75.2-,
BQ.1.1-, dan XBB.1-S mNG USA-WA1/2020 rekombinan ini untuk SARS-CoV -2
netralisasi dan skrining antivirus. Dengan kata lain, untuk menentukan 50%
fluorescent focus-reduction neutralization titer (FFRNT50) dari
serum manusia yang divaksinasi.
Tim menggunakan tiga panel serum manusia dengan vaksinasi
unik dan riwayat penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) untuk analisis
penelitian. Yang pertama terdiri dari 25 sampel serum yang diambil satu hingga
tiga bulan setelah peningkatan ganda atau empat dosis vaksin mRNA parental
(sera empat pasca-dosis). Panel kedua memiliki 29 sampel serum yang dikumpulkan
satu bulan setelah menerima serum BA.5-bivalen-booster (BA.5-bivalent-booster
sera).
Panel ketiga terdiri dari 23 sampel serum yang dikumpulkan
dari individu yang sebelumnya terinfeksi (anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) positif)
yang menerima BA.5-bivalent-booster sebulan yang lalu (sera infeksi
booster-BA.5-bivalent). Perhatikan bahwa semua donor yang berpartisipasi dalam
panel kedua dan ketiga juga menerima dua, tiga, atau empat dosis vaksin mRNA
parental sebelum menerima booster bivalen BA.5.
Temuan studi
Dalam kohort empat sera pasca-dosis, FRNT50
geometric mean titers (GMT) untuk WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75.2, BF.7,
BQ.1.1, dan XBB.1 adalah 1533 , 95, 62, 26, 69, 22, dan 15, berturut-turut.
Sera dari penerima penguat bivalen BA.5 menunjukkan peningkatan aktivitas
penetralan terhadap semua varian ini, dengan GMT 3620, 298, 183, 98, 305, 73,
dan 35 terhadap WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75 .2, BF.7, BQ.1.1, dan XBB.1,
masing-masing. Namun, efeknya paling mendalam untuk serum infeksi penguat
bivalen BA.5. Ini semakin meningkatkan GMT menjadi 5776, 1558, 744, 367, 1223,
267, dan 103 terhadap WA1/2020, BA.5, BA.4.6, BA.2.75.2, BF.7, BQ.1.1, dan XBB.
1, masing-masing.
Kesimpulan
Hasil studi menunjukkan beberapa pengamatan penting.
Pertama, BA.5-bivalent-booster memicu aktivitas netralisasi yang lebih baik
daripada vaksin induk mRNA. Namun, itu tidak dapat menetralisir banyak
subvarian Omicron yang baru muncul, termasuk BA.2.75.2, BQ.1.1, dan XBB.1.
Kedua, infeksi sebelumnya secara nyata meningkatkan besarnya dan spektrum
penguat bivalen BA.5 memicu respons imun terhadap mereka. Terakhir, beberapa
subgaris keturunan Omicron, termasuk BA.2.75.2, BA.4.6, BF.7, BQ.1.1, dan
XBB.1, berbagi mutasi R346T yang kemungkinan memberikan penghindaran
netralisasi yang lebih tinggi. Namun, XBB.1 menunjukkan tingkat penghindaran
kekebalan tertinggi terhadap ketiga panel serum yang digunakan dalam penelitian
ini. Dengan demikian, sub-garis keturunan baru ini dapat segera menggantikan
BA.5 sebagai garis keturunan Omikron yang dominan. Namun demikian, temuan
penelitian dapat memandu strategi vaksinasi terhadap sublineage Omicron saat
ini dan masa depan.
*Pemberitahuan Penting
bioRxiv menerbitkan laporan ilmiah awal yang tidak ditinjau
oleh rekan sejawat dan, oleh karena itu, tidak boleh dianggap sebagai
konklusif, memandu praktik klinis/perilaku yang berhubungan dengan kesehatan,
atau diperlakukan sebagai informasi yang mapan.
Journal reference:
Chaitanya Kurhade, Jing Zou, Hongjie Xia, Mingru Liu, Hope
C. Chang, Ping Ren, Xuping Xie, Pei-Yong Shi. (2022). Low neutralization of
SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB.1 by 4 doses of parental mRNA
vaccine or a BA.5-bivalent booster. bioRxiv. doi:
https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514580 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.31.514580v1
No comments