Stapokibart menjanjikan dalam mengurangi hidung tersumbat pada pasien alergi musiman, demikian temuan penelitian
Dalam penelitian terbaru yang dipublikasikan di EClinicalMedicine, para peneliti menilai kemanjuran dan keamanan stapokibart sebagai terapi tambahan pada pasien dengan seasonal allergic rhinitis (SAR) sedang hingga berat yang tidak terkontrol.
Latar belakang
Allergic rhinitis (AR), yang menyerang separuh populasi
global, merupakan kondisi peradangan pada mukosa hidung yang dimediasi oleh
Imunoglobulin E (IgE), yang menyebabkan gejala seperti bersin, hidung
tersumbat, dan sering kali rasa tidak nyaman pada mata.
Hal ini menimbulkan beban sosio-ekonomi yang signifikan,
dengan biaya mencapai €50 miliar per tahun. AR terbagi menjadi SAR dan bentuk
abadi, dengan SAR, dipicu oleh serbuk sari luar ruangan, menunjukkan peradangan
yang lebih tinggi dan gejala yang lebih parah.
Meskipun pengobatan seperti antihistamin dan kortikosteroid,
lebih dari 60% pasien SAR melaporkan pengendalian gejala yang tidak memadai.
Obat biologis yang menargetkan peradangan tipe 2, seperti omalizumab, telah
menunjukkan manfaat, namun perannya dalam perawatan pasca-standar masih belum
jelas.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan secara
meyakinkan efektivitas dan keamanan pengobatan biologis dalam mengelola SAR
yang tidak terkendali dan untuk mengoptimalkan strategi perawatan pasien.
Tentang penelitian
Dalam uji coba fase 2 komprehensif yang dilakukan di enam
lokasi di Tiongkok, para peneliti memulai penelitian acak, tersamar ganda, dan
terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan stapokibart dalam
mengobati SAR.
Peserta, berusia 18 hingga 65 tahun dengan riwayat SAR yang
terdokumentasi dan respons yang tidak memadai terhadap pengobatan konvensional,
diacak dengan rasio 1:1:1 untuk menerima stapokibart 300 mg setiap minggu atau
dua minggu atau plasebo, bersama dengan semprotan hidung mometasone furoate dan
oral loratadine. selama masa pengobatan 4 minggu, diikuti dengan tindak lanjut
8 minggu.
Penelitian ini secara ketat mematuhi standar etika,
mengikuti Deklarasi Helsinki dan Praktik Klinis yang Baik, dengan persetujuan
komite etika dari masing-masing pusat.
Penelitian ini secara ketat memilih peserta dengan SAR yang
terkonfirmasi, paparan serbuk sari yang signifikan, dan gejala dasar yang cukup
besar. Penelitian ini menggunakan penilaian komprehensif melalui Kuesioner
Kualitas Hidup Rhinoconjunctivitis, termasuk skor gejala hidung dan mata harian
serta kualitas hidup.
Penelitian ini menganalisis secara menyeluruh kemanjuran dan
keamanan, dengan fokus pada perubahan gejala hidung selama dua minggu, serta
evaluasi sekunder terhadap variasi gejala, kualitas hidup, dan waktu
pengobatan. Keamanan dipantau secara ketat, termasuk kejadian buruk, tes
laboratorium, dan tanda-tanda vital.
Analisis statistik dilakukan dengan presisi, bertujuan untuk
menunjukkan keunggulan stapokibart dibandingkan plasebo dengan tingkat
kesalahan tipe I yang disesuaikan.
Penghitungan ukuran sampel memastikan kemampuan yang memadai
untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan, sehingga memperhitungkan potensi
putus sekolah.
Titik akhir kemanjuran dianalisis menggunakan model Analisis
Kovarian (ANCOVA), dengan rencana yang cermat untuk menangani data yang hilang
dan memastikan hasil yang kuat.
Hasil studi
Antara 17 Agustus dan 28 Desember 2022, penelitian ini
menyaring 172 pasien untuk SAR, mendaftarkan 93 pasien dari empat pusat, dengan
92 menerima perawatan. Para peserta, rata-rata berusia 37 tahun dan sebagian
besar perempuan, memiliki SAR rata-rata 7,6 tahun.
Meskipun telah diobati, stapokibart tidak secara signifikan
mengungguli plasebo dalam mengurangi skor gejala hidung total (rTNSS) selama
dua minggu.
Namun, ketika diberikan setiap dua minggu, stapokibart
menunjukkan perbaikan nyata pada gejala hidung tersumbat dan mata, dengan
penurunan skor gejala hidung dan mata yang signifikan dibandingkan dengan
plasebo.
Studi ini mengamati efek samping ringan hingga sedang yang
muncul akibat pengobatan, dengan insiden lebih rendah pada kelompok stapokibart
dibandingkan dengan plasebo.
Analisis eksplorasi lebih lanjut menjelaskan bahwa
stapokibart dua mingguan menyebabkan lebih banyak hari dengan gejala ringan
atau tanpa gejala, di samping penurunan penanda peradangan yang signifikan.
Yang paling penting adalah penemuan dari analisis
subkelompok bahwa individu dengan jumlah eosinofil awal yang lebih tinggi
menunjukkan manfaat yang lebih nyata dari rejimen stapokibart dua mingguan.
Meskipun hasil utama tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan, temuan sekunder dan eksplorasi dari penelitian ini mengisyaratkan
potensi manfaat stapokibart, terutama untuk pasien dengan tingkat eosinofil
yang meningkat.
Pemahaman ini mendorong argumen untuk penelitian tambahan
mengenai peran stapokibart dalam pengobatan SAR, yang menunjukkan bahwa nilai
sebenarnya mungkin terletak pada penerapan yang lebih bertarget berdasarkan
profil pasien tertentu.
Kesimpulan
Kesimpulannya, uji coba tersebut menemukan bahwa meskipun
stapokibart, yang diberikan setiap minggu atau dua minggu sekali, tidak secara
signifikan mengubah total skor gejala hidung dibandingkan dengan plasebo,
stapokibart secara efektif meningkatkan skor gejala hidung dan mata pada pasien
SAR, terutama mereka yang memiliki jumlah eosinofil tinggi.
Ini adalah yang pertama menilai biologi sebagai tambahan
selama paparan serbuk sari untuk pasien dengan SAR yang tidak terkontrol.
Analisis subkelompok menunjukkan perbaikan gejala yang
signifikan pada pasien dengan tingkat eosinofil tinggi, sejalan dengan
mekanisme peradangan yang ditargetkan stapokibart.
Meskipun profil keamanannya secara umum dapat ditoleransi
dengan baik, tidak ada hubungan linier dosis-respons yang teramati, sehingga
menyoroti perlunya penelitian lebih lanjut.
Journal reference:
Yuan Zhang, Bing Yan, Zehua Zhu,et al. (2024) Efficacy and
safety of stapokibart (CM310) in uncontrolled seasonal allergic rhinitis
(MERAK): an investigator-initiated, placebo-controlled, randomised,
double-blind, phase 2 trial, EClinicalMedicine,. doi:
https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102467.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00046-4/fulltext
No comments