Infeksi terobosan Omicron BA.1/BA.2 setelah vaksinasi BNT162b2 dosis 3 memberikan peningkatan perlindungan terhadap Omicron BA.5
Dalam studi terbaru yang diterbitkan dalam jurnal EmergingInfectious Disease, para peneliti membandingkan netralisasi yang terkait dengan severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron BA.5 sublineage dengan Omicron BA.1/BA.2 sublineage di antara yang divaksinasi dan sembuh pasien.
Latar belakang
Sejak akhir 2021, varian Omicron SARS-CoV-2 secara konsisten
menyebabkan sebagian besar infeksi, dengan lebih dari tiga subvarian baru yang
dapat menghindari kekebalan secara efektif. Pada musim semi tahun 2022,
gelombang awal infeksi akibat subvarian Omicron BA.1 dengan cepat digantikan
oleh gelombang subvarian BA.2, yang kemudian digantikan oleh subvarian BA.5.
BA.5 secara signifikan lebih menular dan menyumbang 75% hingga 95% kasus
penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) pada Agustus 2022.
Karena sebagian besar populasi global terinfeksi Omicron
pada awal tahun 2022, penelitian dipusatkan pada apakah individu yang sembuh
memperoleh kekebalan alami yang dapat melindungi mereka dari subvarian
BA.4/BA.5. Studi netralisasi serum menunjukkan bahwa baik imunisasi maupun
infeksi sebelumnya yang didiagnosis selama gelombang awal infeksi Omicron tidak
memberikan perlindungan yang memadai terhadap BA.5. Studi terbaru mengungkapkan
bahwa jumlah pasien yang terinfeksi BA.5 relatif lebih sedikit yang sebelumnya
didiagnosis dengan infeksi Omicron, menunjukkan bahwa infeksi Omicron
sebelumnya dapat melindungi terhadap infeksi BA.5
Tentang penelitian
Dalam penelitian ini, para peneliti memeriksa kapasitas
netralisasi virus asli antara mereka yang menerima rejimen vaksinasi BNT162b2
tiga dosis dengan mereka yang diimunisasi dan kemudian terinfeksi dengan
subvarian SARS-CoV-2 Omicron BA.1/BA.2.
Di Odense, Denmark, tim merekrut individu sehat dari
personel Rumah Sakit Universitas Odense dan masyarakat umum. Empat minggu
setelah menerima vaksinasi BNT162b2 ketiga mereka, sampel serum dikumpulkan
dari 24 anggota kelompok yang divaksinasi antara 18 November 2021 dan 4
Februari 2022. Selain itu, sampel serum dikumpulkan dari 12 orang dari kelompok
pemulihan antara 26 Januari dan 19 April 2022, empat minggu setelah peserta
melaporkan infeksi terobosan Omicron BA.1/BA.2.
Plaque reduction neutralization tests (PRNT) dilakukan pada
isolat klinis SARS-CoV-2 Delta dan Omicron BA.1, BA.2, dan Ba.5 yang asli. Tim
mengukur titer PRNT90, pengenceran serum tertinggi yang menghasilkan
pengurangan plak lebih dari 90%. Garis keturunan diidentifikasi melalui
nanopore whole-genome sequencing (WGS). Semua sampel serum diuji untuk antibodi
spesifik lonjakan. Selain itu, dengan menggunakan uji imunoglobulin (Ig)-G
Alinity SARS-CoV-2, sampel serum dievaluasi untuk antibodi spesifik
nukleokapsid untuk menentukan status naif SARS-CoV-2 dalam kelompok yang
divaksinasi.
Hasil
Sampel serum dari kohort yang divaksinasi menunjukkan
netralisasi subvarian Omicron BA.5 pada median PRNT90 titer 20. Sebaliknya,
sampel serum dari kohort pemulihan menunjukkan netralisasi BA.5 pada median
PRNT90 titer 160. Selanjutnya, Wilcoxon rank-sum tes menunjukkan bahwa
peningkatan delapan kali lipat dalam netralisasi setelah infeksi Omicron ini
memiliki signifikansi statistik. Selain itu, kelompok pemulihan menunjukkan
netralisasi subvarian SARS-CoV-2 Delta dan Omicron BA.1/BA.2 pada tingkat yang
jauh lebih tinggi daripada kelompok yang divaksinasi. Pada kelompok yang sembuh
dan divaksinasi, netralisasi BA.5 dicatat pada titer median yang dua sampai
delapan kali lebih rendah daripada strain virus lainnya.
Neutralization of SARS-CoV-2 variants among vaccine-boosted
persons with and without prior Omicron BA.1/BA.2 infections, Denmark. A) PRNT90
titers against SARS-CoV-2 Delta variant and Omicron variants BA.1, BA.2, and
BA.5. B) Correlation between the levels of spike antibodies and PRNT90 titers.
Participants received 3 doses of BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), 2 initial vaccines
and a booster dose. We analyzed titers for 24 vaccinated participants (blue
dots) who received 3 BNT162b2 doses only and 12 convalescent participants (red
dots) who received 3 vaccine doses and had Omicron BA.1/BA.2 infection. For
statistical analysis, a Kruskal-Wallis test was applied initially to account
for the multiple comparisons problem. Subsequently, unpaired PRNT90 titers were
compared with the Wilcoxon rank-sum test, whereas paired PRNT90 titers were compared
with the Wilcoxon sign rank test. Red horizontal lines indicate neutralization
threshold; horizontal bars indicate median neutralization titer for each
SARS-CoV-2 strain. BAU, binding antibody units; C, convalescent participant;
PRNT90, plaque reduction neutralization tests with plaque reduction >90%; V,
vaccinated participant.
Konsentrasi rata-rata antibodi spesifik lonjakan SARS-CoV-2
bervariasi antara kohort, dengan kohort yang divaksinasi dan sembuh
masing-masing memiliki 5.535 dan 5.675 unit antibodi pengikat/mL. Namun, uji
peringkat-jumlah Wilcoxon mengungkapkan bahwa variasi ini tidak penting secara
statistik. Selain itu, hubungan yang diamati antara konsentrasi antibodi
lonjakan virus dan titer PRNT90 dalam kohort yang divaksinasi, sementara
hubungan serupa tidak ditemukan pada kelompok pemulihan.
Menurut penyelidikan netralisasi in vitro, infeksi BA.1/BA.2
di masa lalu tidak memberikan kekebalan yang jelas terhadap BA.5. Tim
mengevaluasi dua kohort kecil tapi sangat cocok dengan demografi yang
sebanding, interval pengambilan sampel darah, dan tingkat antibodi. Infeksi
yang didiagnosis pada gelombang Omicron BA.1/BA.2 secara signifikan
meningkatkan kapasitas penetralan BA.5 pada mereka yang menerima rejimen
vaksinasi tiga dosis.
Secara keseluruhan, penelitian menunjukkan bahwa infeksi
dengan Omicron BA.1/BA.2 tampaknya menurunkan kerentanan terhadap munculnya
subvarian Omicron seperti BA.5 pada individu yang menerima tiga dosis vaksinasi
BNT162b2. Sehubungan dengan penurunan kekebalan yang diinduksi infeksi Omicron
yang baru dilaporkan lebih lambat, temuan penelitian menunjukkan bahwa infeksi
Omicron sebelumnya secara signifikan meningkatkan perlindungan humoral.
Journal reference:
Pedersen RM, Bang LL, Tornby DS, Madsen LW, Holm DK,
Syndenham TV, et al., Omicron BA.5 neutralization among vaccine-boosted persons
with prior Omicron BA.1/BA.2 infections, Emerg Infect Dis. 2022 Dec [date
cited], DOI: https://doi.org/10.3201/eid2812.221304,
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/28/12/22-1304_article
No comments