Studi mengeksplorasi potensi penggunaan anti-thymic stromal lymphopoietin monoclonal antibody sebagai adjuvant dalam imunoterapi alergi

Read Also

Dalam penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of Allergy and Clinical Immunology, tim peneliti dari Amerika Serikat (AS) menyelidiki dampak monoclonal anti-thymic stromal lymphopoietin (TSLP) pada kemanjuran subcutaneous allergen immunotherapy (SCIT) di antara pasien dengan rinitis alergi.

Latar belakang

Sebagian besar penduduk AS menderita rinitis alergi, dan imunoterapi alergi telah banyak digunakan untuk mengobati rinitis alergi parah pada pasien yang tidak menanggapi pengobatan farmakologis lainnya.

Namun, respon yang tidak seragam terhadap imunoterapi dan periode pengobatan yang lama telah memicu pencarian metode imunoterapi yang lebih efektif, seperti yang dikombinasikan dengan inhibitor sitokin.

TSLP sitokin yang diturunkan dari epitel diketahui merangsang produksi sel T helper tipe 2 dan mengaktifkan eosinofil, sel mast, dan sel limfoid bawaan tipe 2, meningkatkan sensitivitas dan peradangan selama alergi. Pasien dengan asma berat telah diberikan tezepelumab, antibodi monoklonal anti-TSLP, dan telah melaporkan peningkatan fungsi paru-paru dan hasil keseluruhan.

Peran tezepelumab dalam mengurangi kadar interleukin serum dan imunoglobulin E (IgE) menunjukkan potensi penggunaannya sebagai adjuvant dalam imunoterapi alergi.

Tentang studi

Dalam penelitian ini, tim melakukan uji coba double-blind, terkontrol plasebo, acak yang melibatkan pasien antara usia 18 dan 65 dengan setidaknya dua tahun riwayat klinis rinitis alergi sedang hingga parah yang disebabkan oleh alergen kucing. . Hasil positif dari tes tusuk kulit dengan ekstrak kucing dan tantangan hidung alergen kucing diperlukan untuk dimasukkan dalam penelitian. Pasien dikeluarkan jika mereka telah menerima SCIT alergen kucing sebelumnya atau memiliki riwayat sinusitis kronis atau akut, asma persisten, atau alergi yang menyertai selama penelitian.

Kelompok secara acak menerima satu dari empat rejimen terapi yang terdiri dari SCIT alergen kucing dan tezepelumab, hanya SCIT alergen kucing, tezepelumab, atau plasebo untuk durasi 52 minggu, yang diikuti dengan periode pengamatan 52 minggu.

Selama penelitian, pasien menjalani tantangan alergen hidung dengan ekstrak kucing selama skrining dan pada awal, 26, 52, 78, dan 104 minggu. Skor gejala hidung total dan aliran inspirasi hidung puncak dicatat setelah setiap tantangan alergen hidung pada lima, 15, dan 30 menit dan setiap jam hingga enam jam. Skin-prick dan tes kulit intradermal juga dilakukan pada titik waktu yang berbeda untuk menentukan respon fase awal dan akhir.

IgE dan IgG4 spesifik alergen kucing dan kadar IgE total dalam serum diukur. Immunoassays mengukur kadar serum interleukin (IL) 5 dan 13. Titik akhir adalah skor gejala hidung total, pengukuran aliran inspirasi hidung puncak, dan tanggapan terhadap tusukan kulit dan uji kulit intradermal pada titik waktu yang berbeda. Gejala lokal diklasifikasikan sebagai reaksi merugikan jika mengganggu tidur atau aktivitas.

Selain itu, ribonucleic acid (RNA) diekstraksi dari sel yang diperoleh dengan menyikat hidung dan digunakan untuk profil transkripsi genom keseluruhan.

Hasil

Hasilnya melaporkan penurunan yang signifikan dalam skor total gejala hidung yang disebabkan oleh tantangan alergen hidung pada 52 minggu pada pasien yang diobati dengan tezepelumab dan alergen kucing SCIT dibandingkan dengan mereka yang hanya diobati dengan SCIT. Meskipun area di bawah kurva untuk skor gejala hidung total tidak secara signifikan lebih rendah pada 104 minggu untuk kelompok pengobatan tezepelumab dan SCIT dibandingkan dengan satu-satunya kelompok pengobatan SCIT, skor gejala hidung total puncak jauh lebih rendah.

Hasilnya juga menunjukkan sebagian toleransi, dengan pasien yang diobati dengan tezepelumab dan SCIT mengalami pengurangan gejala puncak hidung selama satu tahun setelah penghentian pengobatan. Sebagai perbandingan, sementara monoterapi SCIT yang sedang berlangsung menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan plasebo, hasilnya tidak bertahan setelah pengobatan dihentikan.

Profil transkripsi mengungkapkan bahwa pasien yang diobati dengan tezepelumab dan SCIT mengalami penurunan regulasi gen terkait peradangan tipe 2 dan perubahan fungsi sel mast hidung. Efek klinis positif pada kelompok pengobatan tezepelumab dan SCIT secara signifikan terkait dengan penurunan regulasi gen tryptase (TPSAB1), yang juga mengakibatkan berkurangnya keberadaan protein tryptase dalam cairan hidung.

Pasien yang menerima tezepelumab, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan SCIT, mengalami penurunan total dan IgE spesifik alergen kucing selama dan setelah penghentian pengobatan. Karena kadar TSLP kembali normal setelah pengobatan dihentikan, penulis percaya bahwa penurunan kadar IgE yang berkelanjutan menunjukkan dampak yang berkepanjangan dari penyumbatan TSLP pada sel B yang memproduksi IgE.

Kesimpulan

Secara keseluruhan, hasil menunjukkan bahwa aksi tezepelumab dalam menghambat aksi TSLP meningkatkan kemanjuran dan durasi pengobatan SCIT pada pasien rinitis alergi, dengan toleransi berkelanjutan yang ditunjukkan selama satu tahun setelah penghentian pengobatan.

Journal reference:

Corren, J., Larson, D., Altman, M. C., Segnitz, R. M., Avila, P. C., Greenberger, P. A., Baroody, F., Moss, M. H., Nelson, H., Burbank, A. J., Hernandez, M. L., Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, L. M. (2022). Effects of combination treatment with tezepelumab and allergen immunotherapy on nasal responses to allergen: a randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!