Terapi RNA baru zilebesiran menunjukkan harapan dalam menurunkan tekanan darah

Dalam studi terbaru yang diterbitkan di JAMA, para peneliti mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dosis zilebesiran dalam mengurangi hipertensi ringan hingga sedang.

Latar belakang

Hipertensi adalah masalah kesehatan global yang utama, yang menyebabkan kematian kardiovaskular dan perkembangan penyakit ginjal, dengan hingga 80% pasien gagal mencapai target tekanan darah (TD) yang direkomendasikan. Penatalaksanaan kondisi ini diperumit oleh variabilitas tekanan darah yang signifikan dan tantangan dalam memastikan kepatuhan terhadap rejimen pengobatan multi-obat setiap hari. Zilebesiran, terapi interferensi ribonucleic acid (RNA) yang inovatif, menargetkan produksi angiotensinogen di hati, yang merupakan komponen penting dalam regulasi tekanan darah. Studi tahap awal menunjukkan hasil yang menjanjikan, dengan zilebesiran menyebabkan penurunan tekanan darah secara berkelanjutan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami sepenuhnya efek jangka panjang, dosis optimal, dan profil keamanan zilebesiran pada beragam populasi pasien.

Tentang penelitian

Penelitian ini dilakukan di Kanada, Ukraina, Inggris (UK), dan Amerika Serikat (AS) dari Juli 2021 hingga Juni 2023 dan mematuhi standar etika, yang memerlukan persetujuan dari para peserta. Penelitian ini menargetkan orang dewasa yang menderita hipertensi, tidak termasuk mereka yang memiliki kondisi tertentu seperti gangguan ginjal parah atau diabetes yang tidak terkontrol. Setelah periode penghentian obat antihipertensi sebelumnya, peserta diacak untuk menerima salah satu dari empat rejimen dosis zilebesiran atau plasebo, dengan upaya untuk mempertahankan penyamaran dan stratifikasi berdasarkan ras dan systolic blood pressure (SBP).

Fokus utama penelitian ini adalah perubahan dari awal ke bulan ke-3 dalam rata-rata SBP rawat jalan 24 jam di antara dosis zilebesiran yang berbeda dibandingkan dengan plasebo. Hasil sekunder mencakup perubahan SBP di kantor, persentase pasien yang mencapai kriteria SBP tertentu tanpa pengobatan tambahan, dan berbagai metrik tekanan darah. Pengukuran tekanan darah rawat jalan dan kantor dilakukan menggunakan perangkat standar, dan kadar angiotensinogen serum dievaluasi untuk penilaian farmakodinamik. Keamanan dipantau melalui pelaporan kejadian buruk dan tes laboratorium.

Analisis statistik berupaya mengidentifikasi penurunan SBP yang signifikan di seluruh kelompok perlakuan, menggunakan pendekatan terstruktur untuk menangani banyak perbandingan dan data yang hilang. Ini secara komprehensif mengevaluasi kemanjuran dan keamanan zilebesiran dalam manajemen hipertensi di berbagai demografi.

Read Also

• Kombinasi terapi tertarget dan imunoterapi dapat meningkatkan pengobatan NSCLC dengan mengatasi resistensi kekebalan dan meningkatkan aktivitas anti tumor
• Terapi lampu merah terbukti secara signifikan mengurangi lonjakan gula darah, demikian temuan penelitian
• Apakah epilepsi pasca trauma berhubungan dengan risiko demensia jangka panjang?
• Ekstrak kulit dan biji buah delima menunjukkan sifat anti hipertensi
• Studi menghubungkan makanan ultra-olahan dengan risiko kesehatan usus
• Sugar tax menunjukkan hasil yang baik dalam mengurangi tingkat obesitas dan diabetes
• ChatGPT membantu menemukan potensi pengobatan Alzheimer melalui penggunaan kembali obat
• Faktor apa saja yang berhubungan dengan skrining antigen spesifik prostat pada wanita transgender?
• Studi kembar menyelidiki peran mikrobioma sebagai pengubah gangguan mental
• Terapi RNA baru zilebesiran menunjukkan harapan dalam menurunkan tekanan darah

Hasil studi

Dalam penelitian tersebut, 1.517 orang pada awalnya dipertimbangkan, dan 394 orang akhirnya diacak untuk menerima plasebo atau dosis zilebesiran yang bervariasi: 150 mg, 300 mg setiap 6 bulan, 300 mg setiap 3 bulan, atau 600 mg setiap 6 bulan. Satu pasien tidak menerima pengobatan yang ditentukan, menyebabkan 393 peserta diberi dosis. Analisis tersebut mengecualikan data dari 16 pasien karena masalah pengumpulan data terkait dengan perang yang sedang berlangsung di Ukraina, sehingga 377 orang (302 menggunakan zilebesiran dan 75 menggunakan plasebo) dievaluasi, dengan 347 menyelesaikan periode 6 bulan.

Demografi peserta beragam, dengan 44,3% perempuan dan 24,7% individu berkulit hitam dan usia rata-rata 56,8 tahun. Tekanan darah awal rata-rata 142/82 mm Hg. Hasil utama menunjukkan penurunan yang signifikan pada rata-rata SBP rawat jalan 24 jam dalam 3 bulan pada dosis zilebesiran dibandingkan dengan plasebo, dengan perubahan rata-rata kuadrat terkecil (LSM) dari awal sebesar -7,3 mm Hg untuk 150 mg setiap 6 bulan, -10,0 mm Hg untuk 300 mg (kedua interval), dan -8,9 mm Hg untuk 600 mg setiap 6 bulan, dibandingkan peningkatan 6,8 mm Hg pada kelompok plasebo.

Hasil sekunder pada bulan ke-3 mencerminkan temuan ini, dengan penurunan SBP di kantor dan manfaat yang konsisten diamati pada bulan ke-6. Khususnya, zilebesiran secara signifikan mengungguli plasebo dalam hal peserta memenuhi kriteria respons BP yang telah ditentukan sebelumnya. Manfaat tambahannya termasuk pengurangan besar tekanan darah diastolik (DBP) dan kadar angiotensinogen serum, yang menggambarkan tindakan zilebesiran yang kuat dan berkelanjutan.

Analisis eksplorasi menunjukkan kebutuhan obat antihipertensi penyelamatan yang lebih rendah pada mereka yang diobati dengan zilebesiran dibandingkan dengan plasebo. Profil keamanannya baik, dengan efek samping serius (AE) yang dilaporkan pada persentase lebih kecil pada pasien yang diobati dengan zilebesiran dibandingkan dengan plasebo. Kebanyakan AE bersifat ringan hingga sedang, termasuk reaksi di tempat suntikan dan hiperkalemia. Tidak ada kelainan tes fungsi hati yang signifikan, dan kejadian hipotensi dan hiperkalemia umumnya ringan dan dapat ditangani.

Perubahan berat badan minimal pada semua kelompok, dan sedikit peningkatan kadar kalium serum tercatat pada beberapa penerima zilebesiran, meskipun kejadian ini biasanya bersifat sementara dan dapat ditangani.

Kesimpulan

Ringkasnya, zilebesiran menunjukkan penurunan tekanan darah yang signifikan dengan potensi pemberian dosis dua kali setahun. Pengobatan baru ini, yang memanfaatkan gangguan RNA untuk menurunkan angiotensinogen hati, menunjukkan hasil yang menjanjikan selama periode enam bulan, terutama pada dosis 300 mg atau lebih tinggi. AE, sebagian besar ringan, termasuk reaksi di tempat suntikan dan hiperkalemia. Temuan menunjukkan bahwa zilebesiran dapat menyederhanakan manajemen hipertensi, meningkatkan kepatuhan dan kemanjuran pengobatan. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menilai keamanan dan kemanjuran jangka panjang, termasuk kombinasi dengan terapi lain, seperti yang dieksplorasi dalam studi KARDIA-2 yang sedang berlangsung.

Journal reference:

Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. (2024), doi:10.1001/jama.2024.0728, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2815379